核酸药物是一类具有较强靶向性和相对明确作用机制的生物药，也是新药开发的重要领域。南开大学药学院杨诚教授课题组在核酸药物研究工作方面取得新进展，相关科研成果以论文形式发表在5月23日出版的《Science Translational Medicine》上。南开大学药学院2017届博士毕业生孟晶为该论文的第一作者，南开大学药学院、药物化学生物学国家重点实验室和天津国际生物医药联合研究院为共同完成单位。

　　肿瘤细胞中普遍存在由于表观遗传调控紊乱和基因突变等导致的抑癌基因沉默的现象。传统的抗肿瘤药物大部分靶向单个癌基因而不是抑癌基因。因此，基于核酸分子逆转抑癌基因的串联“共沉默”将具有更大的临床治疗意义。杨诚教授课题组设计的新型人工环状单链DNA (CSSD)可发挥高效的miRNA吸附的“海绵”作用，通过吸附miRNA上调其靶向的共沉默的抑癌基因的表达，从而抑制肿瘤的恶性演进。

　　课题组研究发现KLF17，CDH1和LASS2三个抑癌基因在多种肿瘤中低表达，且与预后差相关。CSSD能够通过吸附致癌miRNA-9释放抑癌基因-KLF17，CDH1和LASS2的“共沉默”的现象，上调其表达从而抑制肿瘤进展和肺转移，并且采用纳米微球导入提高了递送效率。目前的细胞和动物模型研究结果显示在肝癌，乳腺癌，肺癌，卵巢癌，宫颈癌等miRNA-9含量较高的肿瘤中有较好的抑制效果。 CSSD较目前的miRNA抑制剂具有更好的稳定性和效价，安全性良好，具有较高的开发转化价值。

　　杨诚教授课题组主要从事肿瘤、器官纤维化和代谢性疾病的新药开发和药理研究，取得多项发明专利，获得临床批文两项，其中一项进入I期临床。